À la fin du XIVe siècle, Milan a affirmé sa domination sur toute la Lombardie. L’expansion de la ville a commencé au XIIIe siècle sous l’impulsion de la famille Visconti. En 1395, Jean Galéas Visconti devient duc de Milan et étend considérablement le duché. Le duché de Savoie affirme ses ambitions à l’est des Alpes par les rattachements du Piémont, du marquisat de Saluces et du comté de Nice. Venise et Gênes, puissances commerciales et maritimes, s’étendent surtout outre-mer, mais se protègent en Italie. L’émilie et la Romagne sont divisées en divers États autonomes, gouvernés par de puissantes familles (les Gonzague à Mantoue, Da Polenta à Ravenne, D’Este à Ferrara, Montefeltro à Urbino, Malatesta à Rimini). À Florence, officiellement une république, les Médicis renforcent leur pouvoir. L’État pontifical, avec la fin du schisme d’Occident (1418), a rétabli son territoire.