C'est dans une atmosphère tendue que l'expédition se prépare. Il faut trouver des financements, des marins prêts à partir vers l'inconnu et surtout faire face à la grogne de nombreux Espagnols mécontents d'être dirigés par un Portugais.
En 1529, d'audacieux marins normands, pour contourner le monopole portugais sur les épices, tentent de relier Sumatra. L'expédition - réussie - n'aura pas de suite, François Ier préférant se consacrer à l'Italie.
Périple fabuleux, l'Odyssée est aussi le reflet d'un monde où marchands, artisans et médecins grecs se déplaçaient dans toute la Méditerranée. On parle cependant aujourd'hui plus volontiers de « diasporas » que de colonisation pour décrire cette mobilité.
